临床中，超过60%的乳腺癌为HR+亚型[1]，传统的内分泌治疗是此类患者的治疗基石，但仍有部分患者会出现内分泌耐药从而导致疾病进展。近年来，作用于PI3K-AKT-mTOR通路的新型靶向药物——依维莫司为逆转内分泌耐药带来了新的希望。
关于依维莫司的FDA注册研究BOLERO-2[2]是一项全球多中心、Ⅲ期、随机双盲对照研究（图1），旨在探索依维莫司联合依西美坦在治疗绝经后HR+/HER2-晚期、AI治疗后发生复发或进展的乳腺癌患者中的疗效及安全性。研究主要终点为无病生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）等。中位随访18个月的疗效数据显示，在非甾体类AI治疗失败后，依维莫司联合依西美坦较单用依西美坦显著延长PFS（7.8个月vs.3.2个月，HR=0.45，90%CI 0.38~0.54）（图2）。
图1. BOLERO-2研究设计
图2. BOLERO-2研究主要终点（研究者评估的PFS）
因此，BOLERO-2研究在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中初步证实了通过阻断PI3K-AKT-mTOR通路而克服内分泌耐药的理念，从而开启了HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌靶向治疗的序幕。
